סטטינים

נזק בכבד כתוצאה מטיפול בסטטינים – נדיר, אך עלול להיות חמור

מחקר שבחן מקרי פגיעה בכבד עקב שימוש בסטטינים מסכם כי פגיעה אידיוסינקרטית עקב השימוש היא נדירה, אך עלולה להיות חמורה

10.10.2013, 09:56

במחקרים קליניים לגבי השימוש בסטטינים, נמצאה עלייה בשיעור דומה באנזימי הכבד במטופלים בסטטינים ובפלסבו. למרות מספר המשתתפים הגבוה, כוחם הסטטיסטי של מחקרים אלו אינו מספיק לזיהוי פגיעה כבדית עקב טיפול תרופתי (DILI – Drug Induced Liver Injury). קשר בין טיפול תרופתי לפגיעה כבדית מזוהה לרוב בשלב שלאחר שיווק התרופה (פוסט-מרקטינג). מחקרים קודמים הוכיחו כי קיומה של פגיעה כבדית קודמת (בעיקר Non alcoholic fatty liver disease – NAFLD) אינו מגביר את הסיכון לפגיעה כבדית עקב שימוש בסטטינים ולמעשה מספר מחקרים אף הדגימו שיפור ברמות אנזימי הכבד בסובלים מ-NAFLD המטופלים בסטטינים.

מחקר זה מבוסס על נתונים שהתקבלו כתוצאה מניטור סיסטמטי של תופעות לוואי תרופתיות המתבצע על ידי ועדה ייעודית בשוודיה.

מתוך 217 דיווחים על תופעות לוואי הקשורות בטיפול בסטטינים בין השנים 1988-2010 ולא נופו עקב סבירות נמוכה לקשר בין התופעה לטיפול, 124 דיווחים (57%) עסקו בפגיעה כבדית. ב-25 מקרים היתה העלייה בתפקודי הכבד קלה (מתחת לפי 5 מהגבול העליון של התחום התקין), ולגבי 26 מקרים לא נמצא מידע מספק - כך ש-73 מקרים (59%) נכללו בהמשך ניתוח הנתונים.

שני מטופלים נפטרו ואחד עבר השתלת כבד עקב הפגיעה הכבדית שקושרה לטיפול בסטטינים. שלושה מטופלים נחשפו בשנית לאותה תרופה (שלא במכוון) לאחר חלוף הנזק הכבדי, וסבלו מאותן תופעות בשנית כחודש לאחר תחילת הטיפול.

לגבי 52 מקרים (71%) נמצא קשר אפשרי (possible relationship) בין הפגיעה הכבדית לטיפול בסטטינים; לגבי 14 מקרים (19%) נמצא קשר סביר (probable relationship) ולגבי 7 מקרים (10%) נמצא קשר בסבירות גבוהה (highly probable). ב-19 מקרים (26%) הופסק טיפול בתרופה נוספת במקביל להפסקת הטיפול בסטטינים.

ב-43% מהמקרים היה הנזק הכבדי הפטוצלולרי בעיקר; ב-30% היה הנזק כולסטטי בעיקר; וב-11% נמצאה פגיעה מעורבת. מרבית מקרי הנזק הכבדי היו קשורים לטיפול ב-atorvastatin וב-simvastatin. נזק כולסטטי או מעורב היה שכיח יותר בטיפול ב-atorvastatin מאשר ב-simvastatin, ומשך הטיפול עד להופעת הפגיעה היה 120 יום לגבי atorvastatin ו-75 יום לגבי simvastatin.

החוקרים מסכמים, כי פגיעה כבדית אידיוסינקרטית הקשורה בטיפול בסטטינים היא נדירה, אך עלולה להיות קשורה בתוצאות חמורות, ולפיכך יש מקום לבדוק את תפקודי הכבד במטופלים הנוטלים סטטינים ומפתחים תסמינים כגון בחילה, עייפות חמורה או כאב בטן.

ערכה: ד"ר ורד פרכטר

מקור:
Bjornsson et al.; Hepatotoxicity associated with statins: Reports of idiosyncratic liver injury post-marketing, J Hepatol. 2012 Feb;56(2):374-80.

נושאים קשורים:  סטטינים,  atorvastatin,  simvastatin,  פגיעה כבדית,  מחקרים
תגובות